Создан метод для оценки негативных последствий CAR-T-терапии при лечении рака.

Создан метод для оценки негативных последствий CAR-T-терапии при лечении рака.

04.04.2024 05:25:01

Технология химерных антигенных рецепторов (CAR) использует генно-модифицированные клетки иммунной системы. Однако повышение чувствительности часто сопровождается снижением специфичности, что приводит к токсичности.

В новом исследовании учёные смогли приблизиться к решению этой проблемы. Они вывели основное уравнение для оценки цитотоксичности CAR-клеток.

Учёные из НМИЦ гематологии Минздрава России и МФТИ разработали метод оценки чувствительности и специфичности создаваемых CAR. Результаты исследования опубликованы в журнале Biophysical Reports.

Анализ показал, что специфичность CAR-клеток определяется точностью распознавания молекулярных образов. С биофизической точки зрения способность рецепторов к распознаванию зависит от их кластеризации. Это позволяет рассматривать распознавание антигенов через призму теории зародышеобразования. В этом контексте размер критического кластера рецепторов на поверхности CAR-клеток является ключевым показателем их взаимодействия с целевыми и некритическими клетками.

При выводе математических выражений авторы ограничились «линейной аппроксимацией» цитотоксичности CAR-C от числа кластеров CAR. Это означает, что они не учитывали эффекты, связанные с взаимодействием различных кластеров зародышеобразования в процессах «фокусировки» CAR-C на соответствующих мишенях.

Несмотря на кажущуюся простоту разработанного подхода, он имеет ряд преимуществ. В частности, он открыл новые возможности для получения априорных оценок чувствительности и специфичности на ранних этапах разработки CAR-систем. Разработанный подход позволяет оценить специфичность уже на клеточной стадии развития системы CAR in vitro.

На основе этого подхода учёные сформулировали рекомендации для биоинженеров, которые разрабатывают CAR-Т-препараты.