LEVI-04: таргетная терапия остеоартрита коленного сустава — данные фазы 2 исследования

LEVI-04 при остеоартрите коленного сустава: результаты фазы 2 исследования The Lancet, 2026

30.09.2026 15:01:44

Дизайн и характеристики исследования LEVI-04

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы 2 под руководством проф. Филипа Г. Конагана (Philip G Conaghan) оценивали эффективность и безопасность внутривенного препарата LEVI-04 — гибридного белка на основе рецептора нейротрофина p75NTR, ингибирующего нейротрофин-3. Исследование проведено в Польше, Дании, Гонконге, Молдове и Чехии.

Из 1 598 человек, прошедших скрининг, рандомизированы 518 пациентов с болевым синдромом (индекс WOMAC ≥4/10) и рентгенологически подтверждённым остеоартритом коленного сустава. Средний возраст — 64 года, 292 женщины и 226 мужчин.

Дозы, сроки и критерии оценки

Участникам назначали ежемесячное внутривенное введение плацебо или одной из трёх доз LEVI-04 до 16-й недели; безопасность отслеживали до 30-й недели. Первичной конечной точкой было снижение боли по шкале WOMAC на 17-й неделе.

Эффективность: дозозависимый эффект

На 17-й неделе все три дозы LEVI-04 обеспечили статистически значимое снижение показателей боли по шкале WOMAC по сравнению с плацебо. Эффект усиливался с увеличением дозы:

Безопасность и нежелательные явления

Нежелательные явления во время лечения наблюдались у:

• 58% пациентов, получавших дозу 0,3 мг/кг;
• 66% пациентов, получавших дозу 1,0 мг/кг;
• 64% пациентов, получавших дозу 2,0 мг/кг;
• 67% в группе плацебо.

Ни при одной из доз не наблюдалось увеличения числа серьёзных нежелательных явлений или патологий суставов, включая быстро прогрессирующий остеоартрит — ключевую проблему для этого класса препаратов.

Контекст и клиническое значение

По данным метаанализа 2025 года (Cochrane Database Syst Rev), существующие методы лечения остеоартрита коленного сустава (НПВС, внутрисуставные инъекции, физиотерапия) обеспечивают умеренное и непостоянное облегчение боли у 30–50% пациентов. LEVI-04, воздействующий на нервные пути, потенциально может улучшить результаты у пациентов с резистентной болью. В отличие от НПВС, препарат не несёт риска эрозий ЖКТ и не влияет на хрящ, что особенно важно для пожилых пациентов с коморбидностью.

Ограничения и перспективы

Ограничения исследования: относительно небольшая выборка (518 пациентов), краткосрочный период наблюдения (до 30-й недели), отсутствие данных о влиянии на структурное прогрессирование остеоартрита. Следующие шаги — фаза 3 с оценкой долгосрочной эффективности и влияния на качество жизни, а также изучение возможности комбинирования с существующими методами терапии.

Механизм действия и место в терапии

LEVI-04 нацелен на молекулу нейротрофин-3 и рецептор p75NTR, участвующие в передаче сигналов боли в суставах. Такой механизм принципиально отличается от НПВС (ингибирование ЦОГ) и внутрисуставных инъекций (локальное противовоспалительное действие). При положительном результате фазы 3 препарат может занять нишу у пациентов с умеренной/тяжёлой болью и недостаточным ответом на стандартную терапию.