Ожирение и агрессивный рак молочной железы: молекулярный механизм связи

Молекулярная основа связи ожирения с агрессивным раком груди: роль оксилипина 9S‑HODE, данные исследования

06.10.2026 15:01:54

Суть открытия

Учёные из Онкологического института Хантсмана при Университете Юты (США) впервые подтвердили причинно‑следственную связь между ожирением и более агрессивным течением рака молочной железы. В исследовании, опубликованном в Science (DOI: 10.1126/science.aea4287), раскрыт молекулярный механизм этого явления.

Ключевые результаты экспериментов

Работа включала эксперименты на лабораторных мышах и анализ человеческих тканевых образцов. Основные находки:

• Секрет здоровых жировых клеток (адипоцитов) подавлял рост разных подтипов рака груди и разрушал злокачественные клетки.
• Ключевой защитный компонент — оксилипин 9S‑HODE. Он провоцировал ферроптоз (гибель клетки из‑за накопления повреждённых липидов) в опухолевых клетках.
• Близкие формы оксилипинов (13S‑HODE и 9R‑HODE) не обладали таким эффектом.
• Нормальные клетки избегали саморазрушения благодаря ферменту DGAT, который упаковывал избыток липидов в безопасные жировые капли.

Механизм при ожирении

При ожирении наблюдались следующие изменения:

1. Снижение активности фермента 5‑LOX, отвечающего за сборку 9S‑HODE.
2. Прекращение секреции оксилипина 9S‑HODE.
3. Прекращение ферроптоза в опухолевых клетках.
4. Быстрый рост злокачественных новообразований.

Экспериментальное подтверждение терапевтического потенциала

Исследователи продемонстрировали возможность вмешательства в этот процесс:

• Искусственное восстановление уровня 9S‑HODE у мышей с ожирением резко останавливало рост новообразований.
• Анализ человеческих тканей подтвердил обратную зависимость между содержанием 9S‑HODE и индексом массы тела.
• 9S‑HODE успешно угнетал развитие опухолевых органоидов, выращенных из клеток пациентов.

Перспективы для клинической практики

Авторы исследования предлагают рассматривать восстановление уровня 9S‑HODE как новую стратегию борьбы с раком молочной железы у пациентов с ожирением. Подход нацелен на восстановление естественных механизмов защиты организма. В перспективе это может привести к разработке:

• Терапий, направленных на активацию фермента 5‑LOX.
• Препаратов на основе 9S‑HODE или его аналогов.
• Комбинаций с существующими методами лечения для повышения их эффективности у пациентов с избыточным весом.