Внепанкреатические эффекты ГИП и ГПП-1 после тотальной панкреатэктомии

Исследование эффектов ГИП и ГПП-1 у пациентов после панкреатэктомии: данные 2026 г.

30.10.2026 15:03:16

Дизайн и методология исследования

В рандомизированном исследовании Liva S L Krogh и соавт. (Diabetes, Obesity and Metabolism, 2026) участвовали 12 пациентов после тотальной панкреатэктомии: 5 женщин, средний возраст 58,8 ± 13,9 года, средний ИМТ 24,7 ± 5,1 кг/м². Каждый участник прошёл четыре 270-минутных теста с жидкой смешанной пищей (480 ккал на приём). В ходе тестов пациенты получали внутривенные инфузии: ГИП (4 пмоль/кг/мин), ГПП-1 (1 пмоль/кг/мин), комбинацию ГИП + ГПП-1 или физиологический раствор (плацебо).

В ходе исследования измеряли: уровень глюкозы в крови, скорость опорожнения желудка, параметры аппетита, сердечно-сосудистые реакции, маркеры резорбции костной ткани, а также потребление пищи без ограничений (по желанию). Базальный инсулин участники продолжали получать, а другие лекарственные препараты, включая инсулин короткого действия, прекратили применять с 22:00 предыдущей ночи.

Влияние на гликемический контроль и моторику желудка

Инфузия ГПП-1 значительно ослабила постпрандиальные пики гликемии на 45% ± 48% и минимизировала скорость опорожнения желудка на 29% ± 36% относительно плацебо. Изолированная инфузия ГИП вызывала изменения гликемии и опорожнения желудка, аналогичные плацебо. Эти данные подтверждают, что ГПП-1 сохраняет выраженный гастроингибирующий и гипогликемический эффект даже при отсутствии поджелудочной железы.

Воздействие на аппетит и пищевое поведение

Совместное введение ГИП и ГПП-1 снизило потребление пищи в режиме по желанию на 31% ± 22% по сравнению с плацебо. Этот эффект сопоставим с монотерапией ГПП-1, что указывает на синергию гормонов в регуляции аппетита. При этом изолированный эффект ГИП на аппетит не был значимым.

Внепанкреатические эффекты ГИП на гемодинамику и метаболизм костной ткани

ГИП продемонстрировал отчётливые внепанкреатические эффекты. Он повышал частоту сердечных сокращений на 10 ± 5,9 удара в минуту и уменьшал диастолическое артериальное давление на 9,1 ± 5,4 мм рт.ст. Кроме того, ГИП выраженно подавлял постпрандиальную костную резорбцию (по уровню карбокси-терминальных поперечных связей коллагена) на 65% ± 35%. В то же время ГПП-1 не оказывал влияния на данный параметр. Эти данные расширяют понимание роли ГИП в регуляции метаболизма костной ткани и сердечно-сосудистой системы.

Клиническое значение и перспективы применения

Результаты исследования дают более точное физиологическое обоснование использования препаратов на основе инкретинов при панкреатогенном сахарном диабете, метаболических нарушениях и в период восстановления после панкреатэктомии. Дифференциальные эффекты ГИП и ГПП-1 позволяют персонализировать терапию: например, при необходимости коррекции костной резорбции и гемодинамики приоритет может быть отдан ГИП, тогда как для контроля гликемии и аппетита — ГПП-1 или их комбинации.

Ограничения и направления дальнейших исследований

Исследование проведено на небольшой выборке (12 пациентов), что ограничивает статистическую мощность и обобщаемость результатов. Кроме того, в работе не изучались долгосрочные эффекты инфузий инкретинов, а также их влияние на другие метаболические параметры (например, липидный обмен). Перспективным направлением является изучение влияния инкретинов на регенерацию и адаптацию кишечного эпителия после тотальной панкреатэктомии, а также оценка их роли в профилактике послеоперационных осложнений.