Российские учёные-генетики впервые диагностировали синдром BCARD.

Российские учёные-генетики впервые диагностировали синдром BCARD.

25.06.2025 03:31:32

Открытие нового заболевания

Российские генетики впервые установили диагноз синдрома BCARD. Это новое редкое аутосомно-рецессивное заболевание соединительной ткани.

Основная информация

Специалистам Медико-генетического научного центра им. акад. Н. П. Бочкова (МГНЦ) удалось выявить новую генетическую причину синдрома BCARD. Полученные генетиками результаты помогут раньше диагностировать проявления заболевания, прогнозировать возможные сосудистые, офтальмологические, неврологические осложнения.

Синдром BCARD — новое редкое аутосомно-рецессивное заболевание соединительной ткани, к его развитию приводят патогенные варианты в гене PLOD3. Ген кодирует фермент семейства лизилгидроксилаз, который участвует в модификации коллагена.

Дополнение экспертного анализа

Заболевание было аннотировано в электронной базе данных «Менделевское наследование у человека» (OMIM # 612394) только в прошлом году. Название синдрома — акроним, составленный из англоязычных наименований его основных клинических проявлений: деформация костей, катаракта, нейросенсорная тугоухость и высокий риск жизнеугрожающих сосудистых осложнений, таких как расслоение или разрыв артерий.

В мире описано всего 10 пациентов с этим заболеванием. Одиннадцатым пациентом стала 11-летняя девочка, семья которой обратилась к генетикам МГНЦ, ранее врачи не смогли точно установить диагноз.

У ребёнка прогрессировала патология разных органов и систем организма. Помимо типичных проявлений синдрома BCARD, у пациентки диагностированы пузырно-мочеточниковый рефлюкс, аномалии развития кишечника, малые пороки сердца, фокальная эпилепсия, аномалии головного мозга (полимикрогирия и гетеротопия).

Исследование всех генов, кодирующих белки, показало, что у девочки были обнаружены ранее неописанные варианты в гене PLOD3 на обоих аллелях.

В отделе функциональной геномики МГНЦ провели многоэтапное молекулярное исследование, которое позволило доказать патогенность новых вариантов в гене. В ходе научной работы удалось продемонстрировать, что один из вариантов обусловливает укорочение экзона 3 гена PLOD3 на 4 нуклеотида, что приводит к сдвигу рамки считывания и образованию преждевременного стоп-кодона. Второй нонсенс-вариант в последнем экзоне гена нарушает работу критически важного домена белка.

Значение полученных данных

Этот случай расширил представление о вариабельности клинической картины BCARD-синдрома и спектре патогенных вариантов нуклеотидной последовательности в гене PLOD3. Полученные результаты помогут раньше диагностировать проявления заболевания, прогнозировать возможные сосудистые, офтальмологические, неврологические осложнения и своевременно оказывать помощь пациентам.

Выводы и рекомендации

Ключевые выводы: обнаружение новых патогенных вариантов в гене PLOD3 расширяет понимание механизмов развития BCARD-синдрома.

Рекомендации для специалистов: использование секвенирования полного экзома для диагностики редких генетических заболеваний может помочь в выявлении новых случаев и более раннем начале лечения.

Сравнительный анализ

На данный момент в мире описано всего 10 случаев заболевания, что подчёркивает редкость синдрома BCARD. Это открытие может способствовать более глубокому пониманию подобных редких заболеваний и разработке методов их диагностики и лечения.